鱟血淋巴中的免疫應(yīng)答因子之蛋白酶抑制劑和凝集素的介紹

鱟先天性免疫系統(tǒng)*依賴于一套獨(dú)-特且非常有效的宿主防御系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)。目前人們已從鱟血淋巴的血細(xì)胞和血漿中分離純化了多種參與鱟凝血反應(yīng)和宿主防御的免疫應(yīng)答因子。今天主要講解的是蛋白酶抑制劑和凝集素。

一、蛋白酶抑制劑（protease inhibitors）

鱟血細(xì)胞大顆粒中含抑制蛋白酶活性的物質(zhì)，包括絲氨酸蛋白酶抑制因子（serpins）和半胱氨酸蛋白酶抑制因子（cystatin）。

1.絲氨酸蛋白酶抑制因子

目前已從東方鱟的血細(xì)胞中分離得到3種絲氨酸蛋白酶抑制因子:LICI1、LICI2和 LICI3，三者的同源性較高，與哺乳動(dòng)物血漿的絲氨酸蛋白酶家族的結(jié)構(gòu)、功能相近。LICI家族通過(guò)與絲氨酸蛋白酶形成1:1的復(fù)合物來(lái)抑制其活性。其中 LICI1特異抑制C因子，LICI2及LICI3則抑制C因子、G因子及凝固酶的活性，但LICI2對(duì)凝固酶的抑制作用較強(qiáng)，而 LICI3對(duì)G因子的抑制作用較強(qiáng)。由于凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中活化的C、G因子以及凝固酶都是絲氨酸蛋白酶，因此LICI可能是作為凝血過(guò)程的調(diào)節(jié)因子，防止不必要的凝血。

2.半胱氨酸蛋白酶抑制因子

鱟半胱氨酸蛋白酶抑制因子是一由114個(gè)氨基酸組成的單鏈蛋白，相對(duì)分子量約為12.6 ku，可通過(guò)與半胱氨酸蛋白酶形成1:1非共價(jià)復(fù)合物而抑制其酶活性。cystatin可能通過(guò)影響胞內(nèi)外的蛋白質(zhì)及多肽的分解代謝，調(diào)節(jié)酶原、激素原的水解，抵御微生物侵入正常組織，對(duì)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)烈抑制作用。

二、凝集素（lectins）

除通過(guò)凝固因子C、G等來(lái)識(shí)別外來(lái)入侵病原外，鱟也可通過(guò)凝集素特異性地結(jié)合病原外露的糖鏈來(lái)識(shí)別入侵病原，從而引發(fā)相應(yīng)的凝血反應(yīng)或免疫反應(yīng)。

目前人們已從鱟血淋巴中分離到大量的凝集素，如tachylectins、limunectin、limulin、 polyphemin、LCRP等，其中對(duì)tachylectins 的結(jié)構(gòu)與功能研究的較為清楚。tachylectins是一種從鱟血細(xì)胞或血漿中分離到的凝集素，具有結(jié)合LPS及凝集細(xì)菌的特性。目前發(fā)現(xiàn)的tachylectins可分5種類型，分別簡(jiǎn)稱為TL-1、TL-2、TL-3、TL-4、TL-5，前四種分布于血細(xì)胞內(nèi)，TL-5分布于血漿中。除TL-1無(wú)凝血活性外，其它4種tachylectins均對(duì)人A型紅細(xì)胞具有凝血作用，尤其是TL-5（又分為A和B兩種亞型）可凝集人所有類型的紅細(xì)胞，同時(shí)也是5種 tachylectins中細(xì)菌凝集活性最-強(qiáng)的一種^[1,2~4]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Iwanaga S. The molecular basis of innate immunity in the horseshoe crab[J] . Curr Opin Immunol, 2002, 14( 1):87 - 95.

[2] Gokudan S, Muta T, Tsuda R, et al . Horseshoe crabacetyl group - recognizing lectins involved in innate immunity are structurally related to fibrinogen[J] . Proc Natl Acad Sci USA, 1999, 96(18) :10 086 - 10 091.

[3] Kawabata S, Iwanaga S. Role of lectins in the innateimmunity of horseshoe crab[J] . Develop Compara Immuno , 1999, 23( 4 - 5):391 - 400.

[4] Kawabata S, Tsuda R. Molecular basis of non - self recognition by the horseshoe crab tachylectins[J] . Biochim Biophys Acta , 2002, 1 572:414 - 421.