TNF-α對(duì)肝臟和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用

（一）肝臟

TNF-α能夠誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急性時(shí)相蛋白，抑制白蛋白的合成，通過(guò)IL-1和IL-6還能夠放大這種效應(yīng)。TNF-α可直接刺激循環(huán)中脂質(zhì)增加，過(guò)度的脂質(zhì)生成引起急性期常見(jiàn)的高三酰甘油血癥。TNF-α還可增加肝臟氨基酸的清除，加速糖原介導(dǎo)的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入肝細(xì)胞，因而加速外周組織中的氨基酸進(jìn)入肝臟而被降解，引起氮負(fù)平衡。TNF-α作用于肝細(xì)胞可以增加某些血清蛋白質(zhì)的合成，如血清淀粉樣A蛋白。由TNF-α誘導(dǎo)合成的蛋白質(zhì)譜與IL-1誘導(dǎo)的相同，但不同于IL-6誘導(dǎo)的。由TNF-α或IL-1加上IL-6誘導(dǎo)衍生的血漿蛋白質(zhì)聯(lián)合構(gòu)成對(duì)炎癥刺激的急性應(yīng)答。盡管急性應(yīng)答的生理作用尚未完-全闡明，但TNF能夠增加非特異性免疫的效應(yīng)。

（二）神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)

只有少量 TNF-α能夠穿過(guò)血-腦屏障，腦中的TNF-α主要在腦內(nèi)產(chǎn)生。TNF-α可作用于下丘腦體溫中樞和食欲中樞，引起發(fā)熱和厭食。TNF-α引起的厭食能夠被胰島素抑制而與5-羥色胺無(wú)關(guān)。腦炎時(shí)腦部的炎癥和水腫與TNF-α密切相關(guān)，腦脊液中高水平的TNF-α提示預(yù)后不良。TNF-α引起的炎癥與多發(fā)性硬化癥患者腦中的特征性空斑形成有關(guān)，抗TNF-α抗體可使實(shí)驗(yàn)性多發(fā)性硬化癥的腦部炎癥明顯減輕。腦腫瘤時(shí)出現(xiàn)的水腫也與TNF-α有關(guān)。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可被誘導(dǎo)產(chǎn)生 TNF-α，促使一些腦腫瘤患者腦部TNF-α升高，而TNF-α又可促進(jìn)星形細(xì)胞增殖并在腦腫瘤周邊引起毛細(xì)血管滲漏綜合征，導(dǎo)致腦水腫。支配下丘腦調(diào)節(jié)中樞的神經(jīng)也能夠產(chǎn)生TNF-α，這些TNF-α可有神經(jīng)遞質(zhì)的作用。TNF-α還能夠促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的合成和分泌。

TNF-α是一種可作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞某些神經(jīng)細(xì)胞的內(nèi)源性致熱原。TNF-α與IL-1均具有這一特性，TNF-α或IL-1引起的發(fā)熱與激活下丘腦細(xì)胞引起前列素合成增加有關(guān)，前列腺素合成抑制劑如阿司匹林可通過(guò)阻斷TNF-α或IL-1的這一作用阻止發(fā)熱。

TNF-α對(duì)內(nèi)分泌的作用與劑量、輸入途徑和宿主的新陳代謝狀態(tài)以及疾病狀態(tài)有關(guān)。正常動(dòng)物輸入TNF-α幾分鐘后，血清中ACTH、皮質(zhì)類(lèi)固醇、兒茶酚胺﹑糖原和胰島素增加；早期有高血糖癥，隨后是持續(xù)的低血糖。TNF-α能夠刺激體外培養(yǎng)的大鼠垂體細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少；呵噪美辛（消炎痛）能夠部分抑制TNF-α的這一作用，提示這一作用與前列腺素釋放有關(guān)。

在體外和體內(nèi)，TNF-α都能夠直接與垂體中的受體作用，誘導(dǎo)生長(zhǎng)激素分泌。TNF-α又能夠抑制下丘腦激素對(duì)大鼠腺垂體細(xì)胞產(chǎn)生ACTH，LH、生長(zhǎng)激素和催乳素的刺激作用。TNF-α還能夠抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子誘導(dǎo)的ACTH分泌，TNF-α的這種作用與嚴(yán)重膿毒血性休克患者的死亡有關(guān)。

TNF-α誘導(dǎo)垂體細(xì)胞產(chǎn)生垂體激素的不同作用可能與不同的劑量有關(guān)。小劑量有促進(jìn)作用而大劑量則抑制。大鼠和牛的卵巢粒膜（granulosa）細(xì)胞能產(chǎn)生和分泌TNF-α，并在局部減輕促性腺激素的作用，影響卵巢類(lèi)固醇的產(chǎn)生和濾泡的發(fā)育。TNF-α可通過(guò)增強(qiáng)IL-1β抑制睪丸間質(zhì)（Leydig）細(xì)胞產(chǎn)生類(lèi)固醇的效應(yīng)，減弱FSH對(duì)大鼠卵巢粒膜細(xì)胞的作用，促進(jìn)發(fā)情期大鼠卵巢濾泡產(chǎn)生黃體酮。小劑量TNF-α即可抑制濾泡產(chǎn)生雌烯二酮，但不影響雌二醇的產(chǎn)生。