類二十烷酸與單核-巨噬細胞的激活

在合成類二十烷酸的過程中，從磷酸酯類合成釋放花生四烯酸是一個限速步驟。內(nèi)毒素刺激細胞合成特殊的磷酸酯類，包括磷脂酰膽堿（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）和磷脂酰肌醇（PI），其主要途徑至少有兩條。

磷脂經(jīng)磷脂酶A2（PLA2）作用直接釋放出花生四烯酸。多種PLA2的同工酶優(yōu)先催化PC或PE?；ㄉ南┧嶂饕獊碓从?/span>PC和PE，因為它們是各種磷脂中構(gòu)成含量最大的。另一條途徑為磷酸酯酶C裂解4，5-二磷脂酰肌醇為1，4，5-三磷酸肌醇和1，2-二酰甘油，它們兩者均為細胞內(nèi)的第二信使。二酰甘油酶使花生四烯酸從二酰甘油中釋放出來。

脂氧化酶途徑或環(huán)氧化酶途徑以何者激活為主，可能取決于某一特殊刺激引發(fā)的磷酸酯類底物的情況。家鼠巨噬細胞受刺激后激活脂氧化酶途徑，顯示它對磷酸酯酶C/二酰甘油酶途徑的依賴。但是，內(nèi)毒素或醋酸豆蔻酸佛波酯（PMA）誘導(dǎo)的前列腺素合成并不依賴于磷酸酯酶C/二酰甘油酶途徑。另一種存在于人類多形核中性粒細胞的激動劑即血小板活化因子，它激活鈣離子依賴的PLA2，進而作用于磷脂底物。

大鼠腹膜巨噬細胞受內(nèi)毒素刺激使14C標記的花生四烯酸從磷脂酰膽堿/磷脂酰乙醇胺/磷脂酰肌醇大量釋出。磷脂酰膽堿在被利用的磷酸酯類中占主導(dǎo)地位，這一事實表明內(nèi)毒素是直接或間接刺激PLA2合成的。Cavaillon和Haeffuer等早就推測細胞表面存在內(nèi)毒素受體，但是將細胞外內(nèi)毒素與細胞內(nèi)類二十烷酸合成連接起來的機制始終未獲闡明。這種可能存在的受體調(diào)控著鳥嘌呤核苷酸調(diào)節(jié)蛋白，也調(diào)控著蛋白激酶C的活化過程以及蛋白質(zhì)的重新合成。