腸道的屏障功能之細(xì)菌轉(zhuǎn)位和腸的通透性

通常對(duì)腸黏膜屏障的完整性用兩個(gè)術(shù)語(yǔ)或方法來(lái)表示，即細(xì)菌轉(zhuǎn)位和腸的通透性。所謂細(xì)菌轉(zhuǎn)位（bacteria translocation）即為腸內(nèi)細(xì)菌經(jīng)腸黏膜轉(zhuǎn)位至局部淋巴結(jié)或血液。所謂腸通透性（permeability）是指腸道對(duì)不同水溶性物質(zhì)的通透程度。

細(xì)菌轉(zhuǎn)位的測(cè)定常用局部淋巴結(jié)、肝、脾、肺組織及血液中的活菌數(shù)目來(lái)表示。最近用放射性核素標(biāo)記細(xì)菌來(lái)估價(jià)轉(zhuǎn)位細(xì)菌及其產(chǎn)物（內(nèi)毒素）的量，認(rèn)為用局部淋巴結(jié)活菌計(jì)數(shù)法明顯低估了實(shí)際轉(zhuǎn)位細(xì)菌，因?yàn)榇蠖鄶?shù)細(xì)菌在穿過(guò)腸黏膜后即死亡。因此，細(xì)菌轉(zhuǎn)位的增加，反映細(xì)菌穿透腸壁的能力增加及人體對(duì)其殺滅作用降低的綜合結(jié)果。正常腸上皮具有選擇性通透性，可吸收小分子物質(zhì)及阻止高分子物質(zhì)吸收，并通過(guò)細(xì)胞旁途徑的特殊結(jié)構(gòu)阻止>1.15nm（11.5A）的水溶性物質(zhì)吸收。但在病理情況下，其通透性可增加。臨床應(yīng)用的經(jīng)典腸通透性測(cè)定是通過(guò)監(jiān)測(cè)胃腸道攝入小分子標(biāo)記物進(jìn)入人體循環(huán)的量進(jìn)行的，常用兩種不代謝的物質(zhì)：一種為甘露醇，相對(duì)分子質(zhì)量較小，可通過(guò)腸黏膜；另一種為乳果糖，相對(duì)分子質(zhì)量較大，極少通過(guò)腸黏膜。可通過(guò)測(cè)定這兩種物質(zhì)的血尿含量，并根據(jù)二者的比例來(lái)評(píng)價(jià)腸黏膜的通透性。大小分子結(jié)合應(yīng)用來(lái)測(cè)定患者的腸通透性，甘露醇與乳果糖是常用的一對(duì)。此外，還有乳果糖和鼠李糖、PEG3350和 PEG400、51Cr-EDTA和PEG400，另外還有許多配對(duì)方法。

研究結(jié)果表明，細(xì)菌轉(zhuǎn)位是通過(guò)轉(zhuǎn)細(xì)胞而不是通過(guò)細(xì)胞旁通道而實(shí)現(xiàn)的。在細(xì)菌與腸細(xì)胞共同培養(yǎng)后，用電鏡可發(fā)現(xiàn)細(xì)菌在絨毛細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)，但有的研究也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間的間隙存在著細(xì)菌，提示細(xì)菌轉(zhuǎn)位可通過(guò)細(xì)胞旁通道而實(shí)現(xiàn)。

黏膜通透性增加并不一定伴有細(xì)菌轉(zhuǎn)位，因此有人提出疑問(wèn)：細(xì)菌轉(zhuǎn)位與腸通透性增加是否是完-全不同的現(xiàn)象？兩者是否有機(jī)制上的某種聯(lián)系？Well等表明，通過(guò)某些手段干擾，如用無(wú)鈣培養(yǎng)液或與外毒素一起培養(yǎng)腸細(xì)胞，可明顯增加其吞噬活菌能力。他們認(rèn)為，正常時(shí)腸細(xì)菌容易黏附在腸細(xì)胞基底側(cè)，較少黏附在腸細(xì)胞頂端。在病理情況下，細(xì)胞緊密連接松散，增加了對(duì)水溶性物質(zhì)的通透性，并使細(xì)菌黏附增加，促進(jìn)細(xì)菌轉(zhuǎn)位。另一些資料表明，細(xì)菌黏附腸細(xì)胞后可增加腸細(xì)胞對(duì)水溶性物質(zhì)細(xì)胞旁通透性增加，但有關(guān)機(jī)制不清楚，似乎是與細(xì)胞內(nèi)貯存鐵的釋放致使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鈣濃度增高有關(guān)。

正常腸的細(xì)菌，特別是專性厭氧菌，可協(xié)同宿主的免疫防御作用，限制潛伏病原菌生長(zhǎng)及其黏附上皮細(xì)胞。有人用抗細(xì)菌移生作用（colonization resistance）來(lái)描述腸道正常常駐菌群的保護(hù)作用。厭氧菌不僅是腸道最大的菌群，而且在抗細(xì)菌轉(zhuǎn)位中有重要作用，用抗生素改變腸道菌群，可使腸對(duì)致病菌的抵抗力下降，導(dǎo)致病菌過(guò)度繁殖，厭氧菌腸屏障功能消失，致病菌直接與腸黏膜接觸，穿透腸黏膜細(xì)胞，造成細(xì)菌轉(zhuǎn)位。