微血管壁的損害及通透性的改變

毛細(xì)血管壁由單層內(nèi)皮細(xì)胞組成，厚約 1µm。真毛細(xì)血管與組織細(xì)胞十分接近，距離約為20~50µm。近年來應(yīng)用電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)，毛細(xì)血管壁相鄰兩個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞之間雖有緊密連接結(jié)構(gòu)，但仍有一狹窄細(xì)縫，其寬度約為3~20nm，而腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的縫隙因細(xì)胞融合而封閉，這是血-腦屏障的機(jī)械結(jié)構(gòu)。

盡管毛細(xì)血管壁具有緊密連接，但微血管內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)仍可自由通過血管壁進(jìn)入組織周圍，這是因?yàn)橛邢铝袡C(jī)制的存在：①經(jīng)過微血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接處狹縫。②微血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)突入管腔，將微血管管腔的內(nèi)容物包裹，然后在內(nèi)皮細(xì)胞中往微血管基膜的方向推送。③微血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)形成小凹以吞飲泡的方式將管腔內(nèi)容物往基膜方向轉(zhuǎn)運(yùn)。④部分毛細(xì)血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)中存在著窗孔結(jié)構(gòu)，使血管內(nèi)的物質(zhì)可通過窗孔進(jìn)行交換。⑤有時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞上的凹陷與內(nèi)皮細(xì)胞中的小泡連成一個(gè)小管腔，使管腔內(nèi)容物經(jīng)小管腔通道進(jìn)入組織周圍。⑥內(nèi)皮結(jié)構(gòu)有時(shí)成為不連續(xù)型，毛細(xì)血管內(nèi)容物可通過此處缺口進(jìn)行通透。⑦小分子物質(zhì)及脂溶性物質(zhì)可通過整個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞滲出管腔。

內(nèi)毒素休克及其他休克時(shí)，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的縫隙加大可使毛細(xì)血管通透性增加，這主要是因?yàn)樵趦?nèi)毒素作用下，體內(nèi)的組胺、5-羥色胺、緩激肽，NO及其他擴(kuò)血管物質(zhì)增加，使內(nèi)皮細(xì)胞中的微絲發(fā)生收縮，從而使毛細(xì)血管內(nèi)皮間的裂縫加大，毛細(xì)血管通透性增加.另外，在內(nèi)毒素及其他代謝物質(zhì)作用下，內(nèi)皮細(xì)胞可發(fā)生缺氧、細(xì)胞變性壞死及血管通透性明顯增加，尤其在毛細(xì)血管、微靜脈處特別明顯，嚴(yán)重時(shí)甚至可發(fā)生滲漏現(xiàn)象。

毛細(xì)血管通透性受多種因素影響，但最為重要的是以下三個(gè)因素：

（1）內(nèi)皮細(xì)胞間的縫隙連接：一般認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞間有兩種連接方式，一種稱為緊密連接，即相鄰細(xì)胞膜通過特異性的跨膜蛋白彼此融合，構(gòu)成閉鎖連接；另一種為縫隙連接，是由特異性細(xì)胞間黏附蛋白形成的黏附連接，也稱為拋錨連接（anchoring functions），此種連接是通過血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏附蛋白（cadherin）與相鄰細(xì)胞間的鈣黏附蛋白左右對稱連接的，然后再通過Catenin的β或丫亞基結(jié)合，后者再與α亞基與骨架蛋白相連形成拋錨。鈣黏附蛋白受鈣離子影響，當(dāng)細(xì)胞骨架蛋白收縮時(shí)，通過鈣黏附蛋白放松，使緊密連接開放而增加毛細(xì)血管的通透性。

（2）細(xì)胞與基膜黏附連接：是決定毛細(xì)血管通透性的另一重要因素，這種細(xì)胞與基膜之間的連接稱為局部黏附，其中黏附蛋白整合素在局部黏附中起重要作用。

（3）內(nèi)皮細(xì)胞的收縮蛋白：與血管平滑肌相似，血管內(nèi)皮細(xì)胞可通過細(xì)胞內(nèi)的微絲而收縮。這個(gè)收縮作用依賴于球蛋白輕鏈的磷酸化，激活ATP酶使肌動(dòng)蛋白收縮，由此使血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮及增加血管的通透性。