使用不同抗內(nèi)毒素疫苗產(chǎn)生的反應(yīng)簡述

許多研究報道了用滅活細(xì)菌疫苗主動免疫人體以誘導(dǎo)產(chǎn)生抗核心糖脂抗體，但僅有一個研究中分析了抗體的反應(yīng)性。結(jié)果顯示，8/16的疫苗有IgG抗體增加4倍以上，9/16的抗體IgM也有所增加，不過抗體的增加是暫時的，實驗30d后再用疫苗不能使抗體增加。研究中所有受試者均有局部反應(yīng)，7例有一種或更多的全身癥狀。隨著疫苗技術(shù)的進(jìn)展，這種整個細(xì)菌的疫苗日趨淘汰，這主要是因為這種疫苗難于保持實驗的重復(fù)性及易出現(xiàn)副作用。因此，目前只采用亞單位疫苗。

以往的研究已表明，與單用J5疫苗免疫兔子比較，用J5LPS共價結(jié)合的疫苗免疫兔子后能誘導(dǎo)16～28倍的抗J5抗體（J5-DT）；但用J5LPS與腦膜炎萘瑟球菌B組外膜蛋白（OMP）非共價復(fù)合物免疫兔子能產(chǎn)生147~511倍的抗J5LPS抗體，并能有效地保護(hù)小鼠免受銅綠假單胞菌敗血癥的致死作用。純化的兔抗血清IgG與異種G-桿菌具有交叉反應(yīng)，從J5LPS分離出來的核心寡糖能抑制（92%）抗J5IgG與J5LPS的結(jié)合，而無關(guān)的LPS（brucella）則無此抑制作用。這些結(jié)果表明，抗體是針對JLPS寡糖結(jié)構(gòu)的，與J5LPS結(jié)合疫苗比較，J5LPS隱藏的結(jié)構(gòu)抗原在J5LPS與OMP結(jié)合后可暴露出來。這種疫苗已在人體中進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗。

Lugowski等共價結(jié)合E.coliR1、R2、R3、J5的寡糖核心（OS）和沙門菌4aRa-TT，并在Freund佐劑中免疫兔子。結(jié)果顯示，OS-RT1抗血清只與同型核心部分起反應(yīng)，OS-R2TT抗血清與沙門菌Ra核心結(jié)構(gòu)有交叉反應(yīng)。OS-J5TT抗血清與R1及R3核心型交叉反應(yīng)較弱，與R2及Ra核心型的LPS反應(yīng)較強。OS-R1、R2、R3與Ra-TT結(jié)合抗血清與肺炎克雷伯桿菌O3LPS的慢移動部分反應(yīng)較強，而對快移動部分反應(yīng)較弱。這些研究提示，上述組合所產(chǎn)生的抗體對E.coli的反應(yīng)有差異，但至今仍無這些抗體保護(hù)作用的報道。