關于細菌內毒素限值簡述

內毒素帶有負電荷，熱穩(wěn)定性強，所以在藥物生產過程中及在臨床上都不希望有內毒素存在。如果有一定量的內毒素存在于藥物中將對人類的治療帶來不利。目前世界各國對各類藥品、試劑等的生產要求都是非常嚴格的，不允許有超過限-量的內毒素存在。根據各國藥典規(guī)定，熱原檢測品種如果以細菌內毒素檢測代替時，可根據熱原檢測的總劑量計算出相應的內毒素限值（L）值。其計算公式為：

L=K/M

式中M為通過規(guī)定的途徑給藥時，藥品的家兔注射劑量，以ml/kg，mg/kg、U/kg等表示。K為通過規(guī)定的途徑給藥，臨床無任何不良反映時的內毒素域值，以EU/kg表示。

表37-4為不同給藥途徑的規(guī)定K值，最先由美國提出，隨后被各國接受。

研制新品種時，可按下式建立內毒素限值：

L=K×W/M

式中W為人的平均體重，在中國成人按公斤（千克）計算。

目前，隨著科學不斷發(fā)展，基因工程產品逐漸增多，它們一般多為靜脈給藥。目前我國多數熱原試劑和內毒素檢測還是兩者均可應用，故若用家兔進行實驗時均需按上法進行。如基因工程產品IFN-a1b，其熱原試驗要求每只家兔靜脈注射50000U IFN，由于檢測系統(tǒng)不同，相當于IFN-a2b 500000U，按每只家兔重2kg計，藥品注射量M=25000 U/kg，其內毒素限值L=K/M=2EU/10000U，若直接用產品做內毒素定量檢測，即吸取IFN-α10000U直接檢測內毒素含量，若檢測結果大于2EU/1000OU即為不合格。應用此方法檢測可省事、省動物、省時間，靈敏度高且方便，但要注意各種藥品必須先做干擾試驗，以及可用適當稀釋樣品的方法排除干擾等。

所以，每一種產品均要做內毒素的限值檢測，若超過其限值就要將產品中的內毒素盡量除去，直到使內毒素水平在限值之內。內毒素在藥品中的存在（不能超量）是非常重要的問題，內毒素在人體內均有明顯的生物學作用，內毒素血癥是一種病死率頗高的病癥。許多跡象表明，細菌內毒素是導致內毒素血癥的主要原因。隨著生物工程和生命醫(yī)學科學的迅速發(fā)展，多種生物源性物質可通過生物工程獲得，但其表達工程菌往往是大腸桿菌，產品易受內毒素污染，因而降低了產品質量，這是目前生物技術產品生產中有待解決的問題之一。同時，臨床上也急需一種新的消除內毒素的有效治療方法。