內(nèi)毒素在機體內(nèi)的代謝過程及機體防御系統(tǒng)

在人類賴以生存的自然環(huán)境中，生活著數(shù)以萬計的微生物，它們不斷地與人體發(fā)生接觸，或黏附于皮膚表面，或被攝入消化道、吸入呼吸道，有的甚至穿越皮膚、黏膜屏障而侵入機體，與此同時，病原體的某些特定的保守結(jié)構(gòu)向機體發(fā)出感染危險信號，從而激活機體防御系統(tǒng)產(chǎn)生防御應答，限制病原體擴散，清除、殺滅病原體；清除、中和病原體釋放的產(chǎn)物。革蘭陰性桿菌感染時，作為感染危險信號的內(nèi)毒素，同時也是最主要的機體防御應答誘導劑。

機體防御系統(tǒng)主要由天然免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)組成。天然免疫系統(tǒng)包括皮膚、黏膜的機械屏障及其表面的正常菌群、殺菌和（或）中和毒素的物質(zhì)、補體等體液成分、單核一吞噬細胞系統(tǒng)等。天然免疫系統(tǒng)對細菌及其產(chǎn)物的識別和應答是非特異性的，因而能夠?qū)θ肭值牟≡w立即做出應答，從而構(gòu)成機體防御系統(tǒng)中的第一道防線。獲得性免疫系統(tǒng)由抗體介導的體液免疫及T細胞介導的細胞免疫構(gòu)成。獲得性免疫系統(tǒng)對病原體及其產(chǎn)物的應答是特異性的，即只對特異性抗原作出特異性免疫應答，而且只有在受到特異性抗原刺激或誘導后，獲得性免疫系統(tǒng)才能夠建立。

盡管健康人體已經(jīng)具有了完善的獲得性免疫系統(tǒng)，但對病原體及其產(chǎn)物的識別仍有賴于古老的天然免疫系統(tǒng)。巨噬細胞、樹突狀細胞等天然免疫細胞識別病原體特定成分，并將病原體攝入細胞內(nèi)加以殺滅，將病原體降解后形成的特異性抗原提呈給抗原特異性T細胞，從而形成激活抗原特異性T細胞的第一刺激信號；天然免疫細胞受內(nèi)毒素等病原體特定成分刺激后，能夠分泌細胞因子并在細胞表面表達共刺激分子，從而形成激活抗原特異性T細胞的第二刺激信號，促使T細胞活化，產(chǎn)生特異性細胞免疫。特異性免疫反過來又可以加強天然免疫系統(tǒng)，從而有效地抵抗病原體感染。

內(nèi)毒素在機體內(nèi)的代謝過程主要包括：內(nèi)毒素的釋放和移位、內(nèi)毒素的清除和解毒。機體防御系統(tǒng)對內(nèi)毒素產(chǎn)生應答時，起主要作用的是天然免疫系統(tǒng)，它幾乎參與了內(nèi)毒素在機體內(nèi)代謝的整個過程：腸道黏膜屏障能夠抑制腸道內(nèi)毒素移位；清道夫受體（scavenger receptors，SR）等介導吞噬細胞識別、吞噬、清除內(nèi)毒素；肝臟庫普弗細胞（Kupffer cell，KC）清除內(nèi)毒素；殺菌性/通透性增加蛋白（bactericidal/ permeability in-creasing protein，BPI）等中和內(nèi)毒素。