內(nèi)毒素受體CD14在宿主-病原菌反應中的關鍵作用

近年研究進一步顯示，CD14除作為LPS受體外，也能識別多種細菌成分。如表7-2所示，CD14 能識別革蘭陽性細菌細胞壁成分肽聚糖、磷壁酸，分枝桿菌上的脂阿拉伯甘露糖（lipoarabinomannan）以及其他病原體上細胞膜的某些分子。

CD14之所以具有廣泛的識別作用是與其識別細菌的各種糖或糖脂結(jié)構(gòu)有關。同LPS（lipopolysaccharide，脂多糖）一樣，其他細菌成分與CD14的最佳結(jié)合都需要血清因子或LBP（lipopolysaccharide-binding protein，脂多糖結(jié)合蛋白）參與。因此，可以認為，CD14是宿主細胞識別微生物的重要模式識別受體，在宿主-病原菌反應中發(fā)揮關鍵作用。

除激活細胞外，CD14還具有其他功能，如CD14有助于細胞吞噬、清除LPS或細菌，可促進單核細胞與活化的上皮細胞黏附，能與活化的淋巴細胞表面CD14配體相互作用，從而抑制T細胞增殖和B細胞產(chǎn)生免疫球蛋白等。不同的CD14抗體實驗也顯示，一些抗CD14單克隆抗體（如18E12）能抑制LPS誘導的細胞激活，但不影響LPS內(nèi)移；另外一些抗CD14單克隆抗體卻抑制LPS內(nèi)移，而不影響LPS誘導細胞激活。有研究顯示，注射致死劑量LPS時，肝內(nèi)表達膜結(jié)合和可溶性CD14的轉(zhuǎn)基因小鼠的存活率要明顯高于野生型動物。說明mCD14可能具有雙重功能，即LPS效應受體和介導LPS的清除作用。前者轉(zhuǎn)導LPS信號，介導細胞激活，后者則與CD14的激活作用無關。LPS內(nèi)移本身是否會直接激活細胞，目前尚有爭議。